Vulnerable Carotisplaques und ischämischer Schlaganfall
Trotz jahrzehntelanger intensiver Forschung auf dem Gebiet der kardiovaskulären Erkrankungen sind die zugrundeliegenden pathophysiologischen Mechanismen der Entstehung und Progression der Atherosklerose noch nicht vollständig aufgeklärt.
Insbesondere unklar sind biologische Prozesse und Faktoren, die zu vulnerablen/instabilen atherosklerotischen Plaques führen und im Fall von Carotisarterien häufig ischämische Hirninfarkte verursachen.
Das Ziel unserer Forschung ist daher die Pathomechanismen, die zur Plaqueinstabilität bei Patienten mit hochgradiger Carotisstenose führen, besser zu verstehen, um zuverlässige diagnostische und therapeutische Ansätze zu entwickeln.
Wir verwenden dafür humane Carotisplaques aus unserer Swiss Vascular Biobank (SVB) und aus der Munich Vascular Biobank (MVB) in Kooperation mit der Klinik für Vaskuläre und Endovaskuläre Chirurgie der TU München (Prof. Eckstein, Prof. Mägdefessel), die sich in verschiedenen Stadien der Atherosklerose befinden. Zum Einsatz kommen dabei die modernsten molekular-biologischen Methoden wie Transkriptomics und Proteomics, mit besonderem Fokus auf epigenetische Veränderungen und Expressionsunterschiede bei nicht-codierenden RNAs (lncRNAs, circRNAs) in fortgeschrittenen atherosklerotischen Läsionen. Diese Daten werden stets durch etablierte Standardprotokolle wie Immunhistochemie, qRT-PCR und Western Blotting validiert.
- Xu S, Xu Y, Liu P, Zhang S, Liu H, Slavin S, Kumar S, Koroleva M, Luo J, Wu X, Rahman A, Pelisek J, Jo H, Si S, Miller CL, Jin ZG. The novel coronary artery disease risk gene JCAD/KIAA1462 promotes endothelial dysfunction and atherosclerosis. Eur Heart J. 2019;25(3):529.
- Cochain C, Vafadarnejad E, Arampatzi P, Pelisek J, Holger C, Klaus D, Wolf D, Saliba AE, Zernecke A. Single-cell RNA-seq reveals the transcriptional landscape and heterogeneity of aortic macrophages in murine atherosclerosis. Circ Res. 2018;122(12):1661-1674.
- Jin H, Li DY, Chernogubova E, Sun C, Busch A, Eken SM, Saliba-Gustafsson P, Winter H, Winski G, Raaz U, Schellinger IN, Simon N, Hegenloh R, Matic LP, Jagodic M, Ehrenborg E, Pelisek J, Eckstein HH, Hedin U, Backlund A, Maegdefessel L. Local Delivery of miR-21 Stabilizes Fibrous Caps in Vulnerable Atherosclerotic Lesions. Mol Ther. 2018;26(4):1040-1055.
- Merckelbach S, van der Vorst EPC, Kallmayer M, Rischpler C, Burgkart R, Döring Y, de Borst GJ, Schwaiger M, Eckstein HH, Weber C, Pelisek J. Expression and Cellular Localization of CXCR4 and CXCL12 in Human Carotid Atherosclerotic Plaques. Thromb Haemost. 2018;118(1):195-206.
- Pelisek J, Deutsch L, Ansel A, Rudelius M, Pongratz J, Stadlbauer T, Gebhard H, Eckstein HH. Expression of a metalloproteinase family of ADAMTS in human vulnerable carotid lesions: implication for clinical practice. J Cardiovasc Med. 2017;18(1):10-18.
- Eken SM, Jin H, Chernogubova E, Li Y, Simon N, Sun C, Korzunowicz G, Busch A, Bäcklund A, Österholm C, Razuvaev A, Renné T, Eckstein HH, Pelisek J, Eriksson P, Gonzalez Diez M, Matic Perisic LP, Schellinger IN, Raaz U, Leeper NJ, Hansson GK, Paulsson-Berne G, Hedin U, Maegdefessel L. MicroRNA-210 Enhances Fibrous Cap Stability in Advanced Atherosclerotic Lesions. Circ Res. 2017;120(4):633-644.
- Hyafil F, Pelisek J, Laitinen I, Schottelius M, Mohring M, Döring Y, Van der Vorst E, Kallmayer M, Steiger K, Poschenrieder A, Notni J, Fischer J, Baumgartner C, Rischpler C, Nekolla S, Weber C, Eckstein HH, Wester HJ, Schwaiger M. Imaging the cytokine receptor CXCR4 in atherosclerotic plaques with the radiotracer 68Ga-pentixafor for positron emission tomography. J Nucl Med. 2017;58(3):499-506.
- Pelisek J, Wendorff C, Wendorff H, Kuehnl A, Eckstein HH. Age-associated changes in human carotid atherosclerotic plaques. Annals of Med. 2016;48(7):541-551.
- Cochain C, Koch M, Chaudhari SM, Busch M, Pelisek J, Boon L, Zernecke A. CD8+ T Cells Regulate Monopoiesis and Circulating Ly6Chigh Monocyte Levels in Atherosclerosis in Mice. Circ Res. 2015; 117(3):244-53.
- Wendorff C, Wendorff H, Pelisek J, Tsantilas P, Zimmermann A, Zernecke A, Kuehnl A, Eckstein HH. Carotid plaque morphology is significantly associated with sex, age and history of neurological symptoms – Results from the Munich Vascular Biobank – Stroke. 2015;46(11):3213-9.
- Chaudhari S, Sluimer J, Koch M, Theelen T, Manthey H, Busch M, Caballero-Franco C, Cochain C, Pelisek J, Daemen M, Lutz M, Gorlach A, Kissler S, Hermanns H, Zernecke A. Deficiency of HIF1alpha in antigen-presenting cells aggravates atherosclerosis and type 1 T helper cell responses in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(11):2316-2325.
- Pelisek J, Pongratz J, Deutsch L, Reeps C, Stadlbauer T, Eckstein HH. Expression and cellular localisation of metalloproteases ADAMs in high graded carotid artery lesions. Scand J Clin Lab Invest. 2012;72:648-656.
- Pelisek J, Reeps C, Ockert S, Zimmermann A, Zepper P, Poppert H, Eckstein HH. Evaluation of serum biomarkers for patients at increased risk of stroke. Int J Vasc Med. 2012:906954.
- Pelisek J, Well G, Reeps C, Poppert H, Kuehnl A, Baumann M, Heemann U, Eckstein HH. Neovascularisation and angiogenic factors in advanced human carotid artery stenosis. Circulation J. 2012;76(5):1274-1282.
- Stolla M. Pelisek J, von Brühl, ML, Schäfer A, Heider P, Barocke V, Lorenz M, Tirniceriu A, Steinhart A, Bauersachs J, Bray PF, Massberg S, Schulz C. Fractalkine is Expressed in Early and Advanced Atherosclerotic Lesions and Directly Supports Monocyte Recruitment via CX3CR1. PLoS ONE, 2012;7(8):e43572.
- Heider P, Pelisek J, Poppert H, Eckstein HH. Evaluation of serum matrix metalloproteinases and serological factors as biomarkers for detection of neurological symptoms. Vasc Endovasc Surg. 2009;43(6):551-60.
- Pelisek J, Rudelius M, Zepper P, Schuster T, Seidl S, Reeps C, Zimmermann A, Poppert H, Eckstein HH. Multiple biological predictors for vulnerable carotid lesions. Cerebrovasc Diseases. 2009;28(6):601-610.